Линаклотид як пептиди сиклиест, ки аз 14 аминокислотаҳо иборат аст, ки сетои онҳо систеинҳо мебошанд, ки пайвандҳои дисульфидро ташкил медиҳанд.Линаклотид аз ҷиҳати сохтор бо пептидҳои эндогении гуанилин ва урогуанилин алоқаманд аст, ки лигандҳои табиии ретсептори гуанилатсиклаза C (GC-C) мебошанд.Ресептори GC-C дар рӯи люминали ҳуҷайраҳои эпителиалии рӯда ифода ёфтааст, ки дар он ҷо секрецияи моеъ ва ҳаракати рӯдаҳоро танзим мекунад.Линаклотид бо ретсептори GC-C бо наздикӣ ва хосияти баланд мепайвандад ва онро тавассути баланд бардоштани сатҳҳои дохилиҳуҷайравии монофосфати сиклии гуанозин (cGMP) фаъол мекунад.cGMP як паёмбари дуюмест, ки вокунишҳои гуногуни ҳуҷайраҳоро миёнаравӣ мекунад, аз қабили секрецияи хлорид ва бикарбонат, релаксияи мушакҳои ҳамвор ва модулятсияи дард.Линаклотид ба таври маҳаллӣ дар рӯдаи меъдаю рӯда амал мекунад ва ба монеаи хун-мағзи сар намегузарад ва ба системаи марказии асаб таъсир намерасонад.Линаклотид инчунин метаболити фаъоли MM-419447-ро ба вуҷуд меорад, ки ба линаклотид хосиятҳои фармакологии шабеҳ дорад.Ҳам линаклотид ва ҳам метаболити он ба таназзули протеолитикӣ тавассути ферментҳои рӯда тобоваранд ва асосан дар наҷосат бетағйир хориҷ карда мешаванд (МакДональд ва дигарон, Доруҳо, 2017).
Бо фаъол кардани ретсептори GC-C, линаклотид секрецияи моеъро ба люмени рӯда зиёд мекунад, ки наҷосатро мулоим мекунад ва ҳаракати рӯдаҳоро осон мекунад.Линаклотид инчунин ҳассосияти висцералӣ ва илтиҳобро, ки бо синдроми рӯдаи асабӣ (IBS) ва дигар ихтилоли меъдаву рӯда алоқаманданд, коҳиш медиҳад.Линаклотид фаъолияти системаи асаби рӯда ва носисепторҳои колонкиро, ки нейронҳои ҳассос мебошанд, ки сигналҳои дардро аз рӯда ба майна интиқол медиҳанд, модул мекунад.Линаклотид экспрессияи генҳои марбут ба дард, ба монанди моддаи P ва пептидҳои генҳои кальцитонин (CGRP) -ро коҳиш медиҳад ва экспрессияи ретсепторҳои опиоидро, ки миёнаравии бедардсозанда мебошанд, зиёд мекунад.Линаклотид инчунин баровардани ситокинҳои зидди илтиҳобӣ, ба монанди интерлейкин-1 бета (IL-1β) ва омили некрозии варамро (TNF-α) коҳиш медиҳад ва барориши ситокинҳои зидди илтиҳобӣ, ба монанди интерлейкин-10 (IL) -ро зиёд мекунад. -10) ва бета омили афзоиш (TGF-β).Ин таъсироти линаклотид нишонаҳои қабз ва дарди шикамро дар беморони гирифтори IBS ё қабзияти музмин беҳтар мекунад (Лембо ва дигарон, Маҷаллаи амрикоии гастроэнтерология, 2018).
Линаклотид дар якчанд озмоишҳои клиникӣ бо иштироки беморони гирифтори CC ё IBS-C самаранок ва хуб таҳаммул карда шудааст.Дар ин озмоишҳо, линаклотид одатҳои рӯдаҳоро беҳтар кард, ба монанди басомади наҷосат, пайвастагӣ ва пуррагӣ;кам шудани дарди шикам ва нороҳатӣ;ва баланд бардоштани сифати зиндагӣ ва қаноатмандии беморон.Линаклотид инчунин профили мусоиди бехатариро нишон дод, ки дарунравӣ маъмултарин падидаи номатлуб аст.Ҳодисаи дарунравӣ вобаста ба воя буд ва одатан аз ҷиҳати вазнинӣ ҳалим ё миёна буд.Дигар рӯйдодҳои номатлуб умуман ба плацебо монанд буданд ё басомади паст доранд.Ягон ҳодисаҳои ҷиддии номатлуб ё марг ба табобати линаклотид марбут набуданд (Рао ва дигарон, Гастроэнтерологияи клиникӣ ва гепатология, 2015).
Линаклотид як доруи нав ва муассир барои беморони гирифтори CC ва IBS-C мебошад, ки ба табобати анъанавӣ ҷавоби хуб надодаанд.Он тавассути тақлид кардани амали пептидҳои эндогенӣ, ки функсия ва эҳсоси рӯдаҳоро танзим мекунанд, кор мекунад.Линаклотид метавонад одатҳои рӯдаҳоро беҳтар кунад, дарди шикамро коҳиш диҳад ва сифати зиндагии ин беморонро беҳтар кунад.
Тасвири 1. Дарди шикам / нороҳатии шикам ва дараҷаи IBS аз посухдиҳандагони ҳарҳафтаина дар тӯли 12 ҳафта., плацебо;, линаклотид 290 мкг.
(Янг, Ю., Фанг, Ҷ., Гуо, X., Дай, Н., Шен, X., Янг, Ю., Сан, Ҷ., Бхандари, БР, Реаснер, ДС, Кронин, Ҷ.А., Карри, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, and Lim, S. (2018) Линаклотид дар синдроми рӯдаи асабӣ бо қабз: Озмоиши тасодуфии марҳилаи 3 дар Чин ва дигар минтақаҳо. Маҷаллаи Гастроэнтерология ва Гепатология, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Мо як истеҳсолкунандаи полипептидҳо дар Чин ҳастем, ки таҷрибаи чандсолаи баркамол дар истеҳсоли полипептидҳо дорем.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd як истеҳсолкунандаи касбии ашёи хоми полипептидӣ мебошад, ки метавонад даҳҳо ҳазор ашёи хоми полипептидро таъмин кунад ва инчунин метавонад мувофиқи эҳтиёҷот фармоиш дода шавад.Сифати маҳсулоти полипептид аъло аст ва тозагӣ метавонад ба 98% мерасад, ки аз ҷониби корбарон дар тамоми ҷаҳон эътироф шудааст. Хуш омадед ба машварат бо мо.
