Ретатрутид як пептиди нави синтетикӣ мебошад, ки барои ҳамзамон фаъол кардани се ретсептори калидӣ, ки дар гомеостази глюкоза ва тавозуни энергетикӣ иштирок мекунанд: ретсептори глюкагон (GCGR), ретсептори полипептидҳои инсулинотропии ба глюкоза (GIPR) ва ресептори глюкагон монанд ба пептид-1 (GLP-) тарҳрезӣ шудааст. 1R) (Финан ва дигарон, 2023, The New England Journal of Medicine).Бо ҳадафи ин ретсепторҳо, ретатрутид таъсири лигандҳои эндогении онҳо, глюкагон, GIP ва GLP-1-ро тақлид мекунад, ки гормонҳое мебошанд, ки мубодилаи глюкоза ва вазни баданро дар бофтаҳои гуногун, аз қабили гадуди зери меъда, ҷигар, майна, бофтаи равған ва меъдаю рӯда танзим мекунанд. рисола (Дракер, 2023, Табиат).
Баръакси лигандҳои эндогенӣ, ки нисфи умри кӯтоҳ доранд, таназзули зуд тавассути ферменти дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) ва таъсироти номатлуб, ба монанди гипогликемия ва дилбеҷоӣ (Друкер, 2023, Табиат), ретатрутид барои бартараф кардани инҳо тарҳрезӣ шудааст. маҳдудиятҳо.Ретатрутид як пептиди синтез аст, ки аз пайдарпаии тағирёфтаи глюкагон иборат аст, ки ба пайдарпаии тағирёфтаи GLP-1 тавассути пайдарпаии GIP алоқаманд аст (Финан ва дигарон, 2023, The New England Journal of Medicine).Тағирот ивазкуниҳои аминокислотаҳо ва несткуниро дар бар мегиранд, ки устуворӣ, потенсиалӣ ва интихоби пептидро барои се ретсептор беҳтар мекунанд (Финан ва дигарон, 2023, The New England Journal of Medicine).
Ретатрутид дар таҳқиқоти клиникӣ ва клиникӣ хосиятҳои назарраси фармакологӣ ва самаранокии терапевтиро дар фарбеҳӣ ва диабети навъи 2 нишон додааст.Дар моделҳои ҳайвоноти фарбеҳӣ ва диабети қанд, ретатрутид дар муқоиса бо агонистҳои як ё дугонаи се ретсепторҳо дар паст кардани сатҳи глюкозаи хун, ҳавасмандкунии секретсияи инсулин, рафъи секретсияи глюкагон, таъхири холагии меъда, кам кардани истеъмоли ғизо ва вазни бадан таъсири олӣ нишон додааст (Gault et al. дигарон, 2023, Диабет, фарбеҳӣ ва мубодилаи моддаҳо; Коскун ва дигарон, 2023a, Метаболизми молекулавӣ).Ретатрутид инчунин профили липидҳо, функсияи ҷигар, илтиҳоб ва параметрҳои дилу рагро дар ин ҳайвонҳо беҳтар кардааст (Гаулт ва дигарон, 2023, Диабет, фарбеҳӣ ва метаболизм; Коскун ва дигарон, 2023a, Метаболизми молекулавӣ).
Дар озмоишҳои клиникии инсон, ретатрутид инчунин дар беморони фарбеҳ ва диабети қанд натиҷаҳои умедбахш нишон дод.Дар тадқиқоти марҳилаи 1 бо иштироки ихтиёриёни солим ва беморони гирифтори диабети навъи 2 (Coskun et al., 2023b, Care Diabetes Retatrutide) хуб таҳаммул карда шуд ва ба паст кардани сатҳи глюкозаи хун, ҳавасмандкунии секретсияи инсулин, рафъи секретсияи глюкагон ва кам кардани иштиҳо аз воя вобаста буд. ).Ретатрутид дар як тадқиқоти марҳилаи 2 бо иштироки беморони гирифтори фарбеҳӣ ва вазни зиёдатӣ дар муқоиса бо плацебо то 17,5% коҳиши миёнаи вазн дар ҳафтаи 24 ба даст омад.Ин талафоти вазн бо беҳбуди назорати гликемикӣ, профили липидҳо, функсияи ҷигар ва сифати зиндагӣ ҳамроҳӣ мекард (Натиҷаҳои ретатрутиди марҳилаи 2-и Лилли, ки дар The New England Journal of Medicine нашр шудаанд, нишон медиҳанд, ки молекулаи таҳқиқотӣ дар тӯли ҳафтаи 24 то 17,5% коҳиши миёнаи вазн ба даст омадааст. калонсолон бо фарбеҳӣ ва вазни зиёдатӣ., 2023).Ретатрутид инчунин профили мусоиди бехатариро дошт, ки ҳеҷ гуна ҳодисаҳои ҷиддии манфӣ ё эпизодҳои гипогликемия гузориш дода нашудаанд.
Расми 1. Ретатрутид (LY3437943) бо мурури замон арзиши гемоглобини гликатсияшудаи A1c (HbA1c) (A) ва вазни баданро (B) бозмедорад.
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, романи сегонаи GIP, GLP-1 ва Агонисти ретсепторҳои глюкагон дар одамони гирифтори диабети навъи 2: марҳилаи 1b, озмоиши бисёрмарказӣ, дукарата нобино, плацебо назоратшаванда, тасодуфӣ, миқдори зиёдшаванда. Лансет. 26 Ноябр 2022;400(10366):1869-1881.)
Ретатрутид дар айни замон аз ҷониби Эли Лилли ва Ширкат ҳамчун номзади нави дору барои фарбеҳӣ ва диабети навъи 2 таҳия карда мешавад.Он як равиши навро барои ҳадаф гирифтани ретсепторҳои сершумор, ки дар мубодилаи глюкоза ва тавозуни энергетикӣ бо як молекула иштирок мекунанд, муаррифӣ мекунад.Retatrutide дар моделҳои ҳайвонот ва озмоишҳои инсонӣ бо профилҳои хуби бехатарӣ ва таҳаммулпазирӣ самаранокии назаррас нишон дод.Барои тасдиқи манфиатҳои дарозмуддати он ва хатарҳои эҳтимолии он дар аҳолии калонтар ва гуногунтар тадқиқотҳои иловагӣ лозиманд.Ретатрутид метавонад барои бемороне, ки бо фарбеҳӣ ва диабети қанд мубориза мебаранд ва ба табобати муассиртар ниёз доранд, як варианти нав пешниҳод кунад.
Мо як истеҳсолкунандаи полипептидҳо дар Чин ҳастем, ки таҷрибаи чандсолаи баркамол дар истеҳсоли полипептидҳо дорем.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd як истеҳсолкунандаи касбии ашёи хоми полипептидӣ мебошад, ки метавонад даҳҳо ҳазор ашёи хоми полипептидро таъмин кунад ва инчунин метавонад мувофиқи эҳтиёҷот фармоиш дода шавад.Сифати маҳсулоти полипептид аъло аст ва тозагӣ метавонад ба 98% мерасад, ки аз ҷониби корбарон дар тамоми ҷаҳон эътироф шудааст. Хуш омадед ба машварат бо мо.
