Протеини бета-амилоиди инсон (1-42), ки бо номи Aβ 1-42 низ маълум аст, омили калидӣ дар кушодани асрори бемории Алтсгеймер мебошад.Ин пептид дар ташаккули лавҳаҳои амилоид, кластерҳои пурасрор, ки ба майнаи беморони Алтсгеймер зарар мерасонанд, нақши марказӣ мебозад.Бо таъсири харобиовар, он алоқаи нейронҳоро халалдор мекунад, илтиҳобро ба вуҷуд меорад ва нейротоксикро ба вуҷуд меорад, ки ба вайроншавии маърифатӣ ва осеби асаб оварда мерасонад.Тафтиши механизмҳои ҷамъшавӣ ва заҳролудшавии он на танҳо муҳим аст;ин як сафари ҳаяҷоновар барои ҳалли муаммои Алтсгеймер ва таҳияи усулҳои табобати оянда аст.
Aβ 1-42 як порчаи пептидӣ аз 42 аминокислотаҳо мебошад, ки аз тақсимоти протеини пешгузаштаи амилоид (APP) тавассути β- ва γ-секретазаҳо ба даст меояд.Aβ 1-42 яке аз ҷузъҳои асосии лавҳаҳои амилоид аст, ки дар мағзи беморони гирифтори бемории Алтсгеймер ҷамъ мешаванд, як бемории нейродегенеративӣ, ки бо вайроншавии маърифатӣ ва аз даст додани хотира тавсиф мешавад.Нишон дода шудааст, ки Aβ 1-42 дар таҳқиқоти биологӣ ва биотиббӣ вазифаҳо ва барномаҳои гуногун доранд, ба монанди:
1. Нейротоксикӣ: Aβ 1-42 метавонад олигомерҳои ҳалшавандаро ташкил кунад, ки қодиранд ба мембранаҳои нейронӣ, ретсепторҳо ва синапсҳо пайваст шаванд ва онҳоро вайрон кунанд.Ин олигомерҳо инчунин метавонанд стресси оксидитивӣ, илтиҳоб ва апоптозро дар нейронҳо ба вуҷуд оранд, ки ба талафоти синаптикӣ ва марги нейронҳо оварда расонанд.Олигомерҳои Aβ 1-42 нисбат ба дигар шаклҳои Aβ нейротоксиктар ҳисобида мешаванд, ба монанди Aβ 1-40, ки шакли фаровони Aβ дар майна мебошад.Гумон меравад, ки олигомерҳои Aβ 1-42 инчунин метавонанд аз як ҳуҷайра ба ҳуҷайра, монанд ба прионҳо, паҳн шаванд ва боиси хатогиҳо ва ҷамъшавии сафедаҳои дигар, ба монанди тау, ки дар бемории Альцгеймер бандҳои нейрофибрилляриро ба вуҷуд меоранд.
Aβ 1-42 ҳамчун изоформаи Aβ бо баландтарин нейротоксикӣ ҳисобида мешавад.Якчанд таҳқиқоти таҷрибавӣ нейротоксик будани Aβ 1-42-ро бо истифода аз усулҳо ва моделҳои гуногун нишон доданд.Масалан, Лесне ва дигарон.(Брейн, 2013) ташаккул ва заҳролудшавии олигомерҳои Aβ-ро, ки агрегатҳои ҳалшавандаи мономерҳои Aβ мебошанд, таҳқиқ кард ва нишон дод, ки олигомерҳои Aβ 1-42 ба синапсҳои нейронӣ таъсири сахттар доранд, ки боиси таназзули маърифатӣ ва талафоти нейронӣ мешаванд.Ламберт ва дигарон.(Маҷмӯаҳои Академияи Миллии Илмҳо, 1998) нейротоксик будани олигомерҳои Aβ 1-42-ро қайд карданд ва муайян карданд, ки онҳо ба системаи марказии асаб, эҳтимолан тавассути таъсир ба синапсҳо ва нейротрансмиттерҳо таъсири заҳролуд доранд.Уолш ва дигарон.(Табиат, 2002) таъсири ингибитории олигомерҳои Aβ 1-42-ро дар потенсиатсияи дарозмуддати гиппокампал (LTP) in vivo нишон дод, ки механизми ҳуҷайравии асоси омӯзиш ва хотира мебошад.Ин монеъшавӣ бо вайроншавии хотира ва омӯзиш алоқаманд буд, ки таъсири олигомерҳои Aβ 1-42 ба пластикии синаптикиро таъкид мекунад.Шанкар ва дигарон.(Nature Medicine, 2008) димерҳои Aβ 1-42-ро мустақиман аз мағзи бемории Алтсгеймер ҷудо кард ва таъсири онҳоро ба пластикии синаптикӣ ва хотира нишон дод, ки далелҳои эмпирикӣ барои нейротоксик будани олигомерҳои Aβ 1-42 фароҳам овард.
Гайр аз ин, Су ва дигарон.(Токсикологияи молекулавӣ ва ҳуҷайравӣ, 2019) таҳлили транскриптомия ва протеомикии нейротоксикияти аз Aβ 1-42 ба вуҷуд омадаро дар ҳуҷайраҳои нейробластомаи SH-SY5Y анҷом дод.Онҳо якчанд генҳо ва сафедаҳоеро муайян карданд, ки аз ҷониби Aβ 1-42 дар роҳҳои марбут ба раванди апоптотикӣ, тарҷумаи сафедаҳо, раванди катаболикии cAMP ва вокуниш ба фишори ретикулуми эндоплазмӣ таъсир доштанд.Такеда ва дигарон.(Тадқиқоти микроэлементҳои биологӣ, 2020) нақши Zn2+-и берун аз ҳуҷайраро дар нейротоксикии аз ҷониби Aβ 1-42 ба вуҷуд омада дар бемории Алтсгеймер таҳқиқ кардааст.Онҳо нишон доданд, ки заҳролудшавии дохилиҳуҷайравии Zn2+, ки аз ҷониби Aβ 1-42 ба вуҷуд омадааст, бо пиршавӣ аз сабаби афзоиши синну соли Zn2+ берун аз ҳуҷайра суръат мебахшад.Онҳо пешниҳод карданд, ки Aβ 1-42, ки пайваста аз терминалҳои нейронҳо ҷудо мешавад, боиси таназзули маърифатии вобаста ба синну сол ва нейродегенератсия тавассути танзими дохили ҳуҷайраҳои Zn2 + мегардад.Ин тадқиқотҳо нишон медиҳанд, ки Aβ 1-42 омили калидӣ дар миёнаравии нейротоксикӣ ва пешрафти беморӣ дар бемории Алтсгеймер тавассути таъсир ба равандҳои гуногуни молекулавӣ ва ҳуҷайравӣ дар майна мебошад.
2. Фаъолияти зиддимикробӣ: Aβ 1-42 дар бораи фаъолияти зиддимикробӣ бар зидди микроорганизмҳои гуногун, аз қабили бактерияҳо, занбӯруғҳо ва вирусҳо гузориш дода шудааст.Aβ 1-42 метавонад ба мембранаҳои ҳуҷайраҳои микробҳо пайваст ва вайрон кунад, ки боиси лизис ва марги онҳо гардад.Aβ 1-42 инчунин метавонад системаи иммунии модарзодро фаъол созад ва ҳуҷайраҳои илтиҳобиро ба макони сироят ҷалб кунад.Баъзе тадқиқотҳо пешниҳод карданд, ки ҷамъшавии Aβ дар майна метавонад як вокуниши муҳофизатӣ ба сироятҳои музмин ё ҷароҳатҳо бошад.Аммо, истеҳсоли аз ҳад зиёд ё номунтазами Aβ инчунин метавонад ба ҳуҷайраҳо ва бофтаҳои мизбон зарар расонад.
Гузориш шудааст, ки Aβ 1-42 бар зидди як қатор микроорганизмҳо, аз қабили бактерияҳо, занбӯруғҳо ва вирусҳо, аз қабили Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans ва вируси Герпеси симплекси навъи 1 тавассути ҳамкорӣ бо мембранаҳои онҳо фаъолияти зиддимикробӣ нишон медиҳад. боиси вайроншавӣ ва лизиси онҳо мегардад.Кумар ва дигарон.(Маҷаллаи бемории Алтсгеймер, 2016) ин таъсирро бо нишон додани он, ки Aβ 1-42 гузариши мембрана ва морфологияи ҳуҷайраҳои микробҳоро тағир дода, боиси марги онҳо гардид.Илова ба амали мустақими зиддимикробӣ, Aβ 1-42 инчунин метавонад аксуламали иммунии модарзодро тағир диҳад ва ҳуҷайраҳои илтиҳобиро ба макони сироят ҷалб кунад.Soscia ва дигарон.(PLoS One, 2010) ин нақшро тавассути гузориш дод, ки Aβ 1-42 истеҳсоли ситокинҳо ва химокинҳои илтиҳобиро ҳавасманд кардааст, ба монанди интерлейкин-6 (IL-6), омили некрозии варам-алфа (TNF-α), моноцит протеини химоатрактант-1 (MCP-1) ва макрофагҳои илтиҳобии протеини-1-алфа (MIP-1α), дар микроглия ва астроцитҳо, ҳуҷайраҳои асосии иммунии майна.
Расми 2. Пептидҳои Aβ дорои фаъолияти зиддимикробӣ мебошанд.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tacker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. Бета-протеини амилоид, ки бо бемории Алтсгеймер алоқаманд аст, пептидҳои зиддимикробӣ мебошад. PLoS One 2010 март 3;5(3):e9505.)
Гарчанде ки баъзе тадқиқотҳо пешниҳод кардаанд, ки ҷамъшавии Aβ дар майна метавонад як вокуниши муҳофизатӣ ба сироятҳои музмин ё ҷароҳатҳо бошад, зеро Aβ метавонад ҳамчун пептидҳои зиддимикробӣ (AMP) амал кунад ва патогенҳои эҳтимолиро нест кунад, ҳамбастагии мураккаби байни Aβ ва унсурҳои микробҳо боқӣ мемонад. мавзӯи тафтишот.Тавозуни нозук аз ҷониби тадқиқоти Моир ва дигарон қайд карда мешавад.(Маҷаллаи бемории Алтсгеймер, 2018), ки нишон медиҳад, ки истеҳсоли номутаносиб ё аз ҳад зиёди Aβ метавонад ба таври ногаҳонӣ ба ҳуҷайраҳо ва бофтаҳои мизбон зарар расонад, ки табиати мураккаби нақши Aβ-ро дар сироят ва нейродегенератсия инъикос мекунад.Истеҳсоли аз ҳад зиёд ё номунтазами Aβ метавонад ба ҷамъшавӣ ва ҷойгиршавии он дар майна оварда расонад, олигомерҳо ва фибрилҳои заҳролудро ба вуҷуд оварад, ки функсияи нейронҳоро вайрон мекунанд ва илтиҳоби нейронро ба вуҷуд меоранд.Ин равандҳои патологӣ бо таназзули маърифатӣ ва аз даст додани хотира дар бемории Алтсгеймер алоқаманданд, як бемории нейродегенеративӣ, ки бо деменцияи прогрессивӣ тавсиф мешавад.Аз ин рӯ, мувозинати байни таъсири судманд ва зараровари Aβ барои нигоҳ доштани саломатии майна ва пешгирии нейродегенератсия муҳим аст.
3.Содироти оҳан: Нишон дода шудааст, ки Aβ 1-42 дар танзими гомеостази оҳан дар майна иштирок мекунад.Оҳан як унсури муҳим барои бисёр равандҳои биологӣ аст, аммо оҳани зиёдатӣ инчунин метавонад боиси фишори оксидитивӣ ва нейродегенератсия гардад.Aβ 1-42 метавонад ба оҳан пайваст шавад ва содироти онро аз нейронҳо тавассути ферропортин, интиқолдиҳандаи оҳани трансмембранӣ осон кунад.Ин метавонад барои пешгирии ҷамъшавии оҳан ва заҳролудшавӣ дар майна кӯмак кунад, зеро оҳани зиёдатӣ метавонад боиси фишори оксидитивӣ ва нейродегенератсия гардад.Дусе ва дигарон.(Cell, 2010) гузориш дод, ки Aβ 1-42 ба ферропортин пайваст шуда, экспрессия ва фаъолияти онро дар нейронҳо афзоиш медиҳад, ки боиси паст шудани сатҳи оҳани дохили ҳуҷайра мегардад.Онҳо инчунин нишон доданд, ки Aβ 1-42 экспрессияи гепсидинро, гормонеро, ки ферропортинро дар астроситҳо бозмедорад ва содироти оҳанро аз нейронҳо афзоиш медиҳад.Бо вуҷуди ин, Aβ-и бо оҳан алоқаманд низ метавонад ба ҷамъшавӣ ва ҷойгиршавӣ дар фазои берун аз ҳуҷайра бештар майл дошта, лавҳаҳои амилоидро ташкил кунад.Айтон ва дигарон.(Journal of Biological Chemistry, 2015) гузориш дод, ки оҳан ба ташаккули олигомерҳои Aβ ва фибрилҳо дар in vitro ва in vivo мусоидат мекунад.Онҳо инчунин нишон доданд, ки хелатсияи оҳан ҷамъшавии Aβ-ро дар мушҳои трансгенӣ коҳиш додааст.Аз ин рӯ, тавозуни байни таъсири судманд ва зараровари Aβ 1-42 ба гомеостази оҳан барои нигоҳ доштани саломатии майна ва пешгирии нейродегенератсия муҳим аст.
Мо як истеҳсолкунандаи полипептидҳо дар Чин ҳастем, ки таҷрибаи чандсолаи баркамол дар истеҳсоли полипептидҳо дорем.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd як истеҳсолкунандаи касбии ашёи хоми полипептидӣ мебошад, ки метавонад даҳҳо ҳазор ашёи хоми полипептидро таъмин кунад ва инчунин метавонад мувофиқи эҳтиёҷот фармоиш дода шавад.Сифати маҳсулоти полипептид аъло аст ва тозагӣ метавонад ба 98% мерасад, ки аз ҷониби корбарон дар тамоми ҷаҳон эътироф шудааст. Хуш омадед ба машварат бо мо.
